Bolile autosomale recesive sunt exemple. Moștenirea dominantă și recesivă. Tipul autosomal recesiv de moștenire a bolii

Bolile autosomale recesive se manifestă numai prin purtarea homozigotă a alelelor mutante. În acest caz, are loc inactivarea parțială sau completă a funcției genei mutante. Copilul bolnav moștenește una dintre mutații de la mamă, cealaltă de la tată. În general, părinții pacientului, fiind ei înșiși sănătoși, sunt purtători heterozigoți ai mutației. Probabilitatea de a avea un copil bolnav într-o astfel de familie, în conformitate cu legea lui Mendel, este de 25%. Fetele și băieții se îmbolnăvesc cu aceeași frecvență, în timp ce nașterea unui copil bolnav nu depinde deloc de vârsta părinților, de ordinea sarcinii și a nașterii. Adesea, într-o familie pot fi mai mulți frați bolnavi.

În multe forme de boli autosomale recesive, pacienții, din cauza severității stării lor, nu lasă urmași. Cel mai adesea, copiii bolnavi se nasc din părinți sănătoși, fiecare dintre ei purtând mutația într-o stare heterozigotă. Astfel, atunci când se analizează pedigree-ul, poate fi urmărită natura „orizontală” a transmiterii ereditare a bolii. Două treimi dintre copiii sănătoși căsătoriți cu părinți heterozigoți se dovedesc, de asemenea, a fi purtători heterozigoți ai mutației. În căsătoria unui purtător heterozigot al unei mutații recesive cu un soț care nu are alela mutantă, toți copiii vor fi sănătoși, dar jumătate dintre ei vor fi purtători heterozigoți ai mutației. O analiză a genealogiei pacienților cu boli autosomal recesive arată că adesea (în aproximativ 60%) părinții unor astfel de pacienți sunt rude sau strămoșii lor provin din același sat sau regiune, ceea ce este și un semn indirect de consangvinizare.

Anemia Fanconi

Anemia Fanconi este o boală genetică care apare la 1 din 350.000 de nașteri, cu o incidență mai mare la evreii ashkenazi și sud-africani. FA apare ca urmare a defectelor genetice ale grupului de proteine ​​responsabile de repararea ADN-ului.

acidurie cu argininosuccinat

Aciduria cu argininosuccinat (acidemia cu argininosuccinat) este o boală ereditară cauzată de acumularea de acid argininosuccinat în sânge și urină. La unii pacienți, pe lângă acest acid, se acumulează amoniac și alte substanțe chimice toxice, care pot afecta sistemul nervos.

Beta talasemie

Beta-talasemia (β-talasemia) este o formă de talasemie care apare ca urmare a mutațiilor genei HBB (β-globină) de pe cromozomul 11, moștenite într-o manieră autozomal recesivă.

I boala celulară

Boala cu celule I (cunoscută și sub denumirea de boala cu celule de incluziune și mucolipidoză de tip II (ML II)) aparține unei clase de boli cunoscute în mod colectiv sub denumirea de boli de stocare lizozomală. Tulburarea apare din cauza prezenței fosfotransferazei defectuoase (o enzimă a aparatului Golgi) în organism.

boala Wilson-Konovalov

Boala Wilson-Konovalov este o boală ereditară caracterizată printr-o combinație de ciroză hepatică cu un proces degenerativ la nivelul creierului. Moștenit în mod autosomal recesiv

boala lui Gierke

Boala Gierke (GD), (glicogenoza von Gierke, boala Gierke, boala de stocare a glicogenului tip I) este cea mai frecventă boală de stocare a glicogenului. Această tulburare genetică este cauzată de o deficiență a enzimei glucozo-6-fosfatază, care afectează capacitatea ficatului de a produce glucoză prin descompunerea glicogenului și prin procesul de gluconeogeneză. Întrucât, ca urmare a acțiunii acestor două mecanisme, ficatul asigură menținerea nivelului normal de glucoză pentru a asigura toate nevoile metabolice ale organismului, atunci cu o deficiență a acestei enzime, procesele menționate nu au loc corect, ceea ce duce la hipoclicemie.

boala Canavan

Boala Canavan (CD), cunoscută și sub denumirea de boala Canavan-van Bogart-Bertrand, deficit de aspartoacilază sau deficit de aminoacilază, este o afecțiune neurodegenerativă autosomal recesivă care provoacă leziuni progresive ale celulelor nervoase din creier.

Boala siropului de arțar

Boala urinei cu sirop de arțar (MSUD) (cunoscută și sub numele de cetoacidurie cu lanț ramificat sau leucinoză) este o tulburare metabolică autozomal recesivă cauzată de metabolismul anormal al aminoacizilor cu lanț ramificat. Această tulburare este un tip de acidemia organică. Boala își trage numele de la mirosul dulce specific al urinei la bebelușii bolnavi.

boala Krabbe

Boala Krabbe (KD) (cunoscută și sub denumirea de leucodistrofie cu celule globoide sau lipidoză de galactosilceramide) este o boală rară, degenerativă, care duce adesea la moarte. Pe măsură ce boala se dezvoltă, teaca de mielină a sistemului nervos este deteriorată. Tipul de moștenire al bolii este autosomal recesiv. Tulburarea poartă numele neurologului danez Knud Haraldsen Krabbe.

boala Tay-Sachs

Boala Tay-Sachs (TSD) (cunoscută și sub denumirea de gangliolipidoză GM2, deficiență de hexosaminidază sau idioție amaurotică timpurie a copilăriei) este o tulburare genetică autosomal recesivă care determină deteriorarea progresivă a abilităților mentale și fizice ale copilului. Primele semne ale bolii apar de obicei la aproximativ 6 luni. Tulburarea duce de obicei la moartea persoanei afectate la aproximativ 4 ani.

Hemoglobina E

Hemoglobina E este un tip anormal de hemoglobină care este cauzată de o mutație punctuală unică a genei care codifică sinteza lanțurilor beta ale hemoglobinei. La poziția 26 a β-globinei, glutamatul este înlocuit cu lizină.

Hemoglobina C

Hemoglobina C (abreviată Hb C) este o hemoglobină anormală în care un reziduu de lizină este înlocuit cu un reziduu de acid glutamic în poziția 6 a lanțului β-globină.

Hemocromatoza

Hemocromatoza (nu se specifică altfel) sau hemosideroza este, în general, definită ca un exces de fier în organism din cauza unei cauze ereditare (primare), sau este rezultatul unei alte tulburări metabolice. Cu toate acestea, termenul este mai utilizat astăzi pentru a se referi la excesul de fier din organism care apare din anumite cauze specifice, cum ar fi hemocromatoza ereditară.

Deficit de 3-metilcrotonil-coenzima A carboxilază

3-Metilcrotonil-coenzima Deficitul de carboxilază (deficitul de 3-MKK), cunoscut și sub denumirea de deficiență de 3-metilcrotonilglicinurie de tip 1 sau 3-MKK, este o tulburare moștenită autozomal recesivă în care metabolismul proteinelor este perturbat în organism.

Deficit de alfa 1 antitriptisină

Deficitul de alfa 1-antitripsină (α1-antitripsină, A1AD sau pur și simplu Alpha-1) este o tulburare genetică codominantă autozomală care este cauzată de defecte în producția de alfa 1-antitripsină (A1AT), ducând la scăderea activității A1AT în sânge și plămâni. și aceasta, la rândul său, duce la sedimentarea anormală a proteinei A1AT în celulele hepatice

Deficitul de beta-cetotiolază

Deficitul de beta-cetotiolază este o tulburare metabolică rară, autozomal recesivă, în care organismul nu poate metaboliza în mod corespunzător izoleucina aminoacizilor sau produșii de degradare a lipidelor. Această boală apare de obicei între 6 și 24 de luni.

Deficitul de biotinidază

Deficitul de biotinidază este o tulburare metabolică autozomal recesivă în care biotina nu poate fi eliberată din proteine ​​(care se găsește în alimente) în timpul digestiei sau în timpul metabolismului proteic celular. Prezența unor astfel de tulburări duce la deficit de biotină în organism.

Deficitul de dihidropirimidin dehidrogenază

Deficitul de dihidropirimidin dehidrogenază (deficitul de DPD) este o tulburare metabolică genetică autosomal recesivă în care activitatea enzimelor dihidropirimidin dehidrogenază implicate în metabolismul uracilului și timinei este absentă sau redusă semnificativ.

Deficitul de metilentetrahidrofolat reductază

Deficitul sever de metilentetrahidrofolat reductază este o boală rară (se cunosc aproximativ 50 de cazuri în întreaga lume) care este cauzată de mutații ale genei MTHFR, în urma căreia enzima metilentetrahidrofolat reductază fie este complet inactivată, fie operează doar până la 20% din activitatea sa normală. nivel.

Deficitul de holocarboxilază sintetază

Deficitul de holocarboxilază sintetază (DSH) este o tulburare metabolică moștenită în care organismul nu poate absorbi în mod corespunzător vitamina biotina. Această boală aparține unui grup de boli, numite colectiv deficit de carboxilază multiplă, care se caracterizează prin activitatea afectată a anumitor enzime a căror activitate depinde de biotină.

Deficit de factor XI

Deficitul de factor XI este o boală autozomal recesivă care duce la o întrerupere a procesului de coagulare (hemofilie C) cu apariția simptomelor clinice corespunzătoare de sângerare crescută.

Iminoglicinurie

Iminoglicinura (sau iminoglicinura familială) este o boală ereditară autosomal recesivă în care procesul de transport al substanțelor prin membrana tubilor renali este întrerupt, ceea ce, la rândul său, afectează procesul de reabsorbție a aminoacidului glicină și a iminoacizilor prolină și hidroxiprolină. , ducând la excreția excesivă a tuturor celor trei acizi (- uria (-uria, lat.) înseamnă că acizii sunt conținuti „în urină”).

Fibroză chistică

Fibroza chistică apare la persoanele din rasa albă, în Europa - 1: 2800-1: 9800. Ambele sexe sunt la fel de predispuse la boală, cu o ușoară preponderență a bărbaților. Consangvinitatea între rude este adesea stabilită. Boala se moștenește după un tip autosomal recesiv.

Deficit sistemic primar de carnitină

Deficiența sistemică primară de carnitină (CDSP), cunoscută și sub denumirea de deficiență de transportor de carnitină din membrană plasmatică, deficiență de transportor de carnitină sau tulburare de absorbție a carnitinei, este o tulburare metabolică autosomal recesivă care împiedică organismul să producă energie din grăsimi, în special în perioadele în care o persoană nu să nu mănânci de ceva vreme.

Diabet zaharat neonatal permanent

Diabetul zaharat neonatal permanent este o formă recent descoperită și potențial tratabilă de diabet monogen care este diagnosticată la nou-născuți. Este cauzată de o mutație a genei KCNJ11, care codifică subunitatea Kir6.2 a canalului KATP al celulelor beta pancreatice. Mutațiile pot apărea și în gene precum GCK, KCNJ11, INS și ABCC8.

Acidurie propionica

Aciduria propionică (cunoscută și sub denumirea de acidemia propionică, deficit de propionil-coenzima A carboxilază și glicinemie cetotică) este o tulburare metabolică autozomal recesivă clasificată ca acidemia organică cu lanț ramificat.

Pseudopolidistrofia lui Hurler

Pseudopolidistrofia Hurler, cunoscută și sub numele de mucolipidoză III (ML III), care este o boală de stocare lizozomală strâns legată de boala celulelor de incluziune (ML II).

Disfuncție autonomă familială

Disfuncția autonomă familială (FDS, FD sau sindromul Riley Day) este o tulburare a sistemului nervos autonom, în care dezvoltarea și funcționarea senzorilor simpaticului și a unor neuroni ai sistemului nervos autonom și senzorial parasimpatic este perturbată și, ca rezultat, apar un număr mare de simptome diferite, indicând prezența SVD. Principalele sunt insensibilitatea la durere, lipsa producției de lacrimi, dezvoltarea fizică lentă, tensiunea arterială labilă (adeseori variabilă) (hipertensiune arterială periodică și hipotensiune ortostatică).

Anemia celulelor secera

Drepanocitoza (SCD) sau anemia cu celule secera (sau anemia SCA), sau drepanocitoza, este o tulburare genetică autosomal recesivă supradominantă, caracterizată prin prezența globulelor roșii anormale (RBC) într-o formă persistentă, seceră.

Sindromul trocului

Sindromul barter este un defect moștenit rar în canalul drept distal al ansei Henle. Se caracterizează prin niveluri scăzute de potasiu în sânge (hipokaliemie), un dezechilibru în echilibrul acido-bazic al organismului (alcaloză) și tensiune arterială scăzută.

sindromul Bloom

Sindromul Bloom (BS), cunoscut și sub denumirea de sindrom Bloom-Torre-Mahácek, este o tulburare cromozomială autozomal recesivă rară, care se caracterizează printr-o frecvență ridicată de rupturi și rearanjamente în cromozomii persoanei afectate. Acest sindrom a fost descris pentru prima dată de dermatologul Dr. David Bloom în 1954.

Sindromul Dabin Johnson

Sindromul Dubin-Johnson (DJS) este o tulburare autosomal recesivă care determină creșterea nivelului de bilirubină fără creșterea activității enzimelor hepatice (ALT, AST). Această boală este asociată cu o încălcare a capacității hepatocitelor de a secreta (elibera) conjugații de bilirubină în bilă. Boala este de obicei asimptomatică, dar poate fi diagnosticată în copilăria timpurie pe baza analizelor de laborator.

Sindromul Crigler-Nayar

Sindromul Crigler-Najar (SNC) este o boală rară care perturbă metabolismul bilirubinei (un pigment biliar care se formează în organism din hemoglobina din sânge). Această tulburare se caracterizează prin hiperbilirubinemie congenitală, malignă, care, la rândul său, apare ca urmare a perturbării procesului de conjugare a bilirubinei cu acid glucuronic în ficat. Această tulburare este cauzată de absența sau deficiența enzimei glucoronil transferazei.

Xantomatoza cerebrotendinală

Xantomatoza cerebrotendinală, un alt nume pentru care este colesteroza cerebrală, se referă la o formă autosomal recesivă de xantom.

Citrulinemia

Citrulinemia (sinonim cu citrulinuria) este o tulburare autosomal recesivă care are ca rezultat perturbarea ciclului ureei, care, la rândul său, duce la acumularea de amoniac și alte substanțe toxice în sânge.

Acrodermatita enteropată

Acrodermatita enteropatică (EA) (sindromul Brandt, sindromul Danbolt-Kloss, deficitul congenital de zinc) este o tulburare metabolică autozomal recesivă care afectează absorbția de zinc de către organism.

Sunt cunoscute peste 1.600 de astfel de boli. Deoarece exprimarea unei alele recesive în prezența unei alele normale este imposibilă, pacienții sunt întotdeauna homozigoți pentru alela recesivă. Dacă boala este determinată de expresia a două gene diferite care determină aceeași trăsătură, pacientul poate fi diheterozigot pentru două alele recesive. Genele recesive letale sunt rareori găsite în populațiile naturale.

1. Bolile autozomale recesive sunt cel mai adesea cauzate de defecte enzimatice, mai rar de defecte ale proteinelor structurale. De aceea, multe erori înnăscute ale metabolismului se încadrează în acest grup de boli.

2. Aceste boli afectează bărbații și femeile cu frecvență egală. Excepție fac defectele autozomale, a căror moștenire depinde de sex.

3. Genele recesive se caracterizează prin penetrare completă și expresivitate ridicată. Polimorfismul fenotipic este mai puțin pronunțat decât în ​​cazul moștenirii autosomal dominante.

4. Manifestarea unei boli autosomale recesive la un copil cu părinți sănătoși poate fi o consecință o mutație nou apărută a unei alele recesive. Acest lucru poate fi confirmat doar printr-un studiu genetic molecular al cromozomilor părinților. Dacă astfel de teste nu sunt disponibile, ambii părinți sunt luați în considerare heterozigoți .

5. O boală cauzată de un defect genetic recesiv s-ar putea să nu se manifeste în toate generațiile unei familii (părinții și copiii proband sunt adesea sănătoși). Probabilitatea apariției unei boli autosomal recesive la un copil este:

A. 100% dacă ambii părinți sunt homozigoți pentru gena recesivă;

b. 50% dacă un părinte este homozigot și celălalt este heterozigot pentru o genă recesivă;

V. 25% dacă ambii părinți sunt heterozigoți pentru gena recesivă.

G. Riscul repetat de a avea un copil bolnav la părinții heterozigoți este de asemenea de 25%. Aproximativ două treimi dintre copiii sănătoși ai unor astfel de părinți sunt purtători ai alelei recesive. Probabilitatea ca ambii părinți să aibă aceeași alelă recesivă crește odată cu căsătoriile între rude (în special căsătoriile consanguine). În cuplurile căsătorite în care un părinte cu genotip necunoscut este sănătos, iar celălalt este heterozigot, riscul de a avea un copil bolnav este scăzut. Cu toate acestea, riscul crește semnificativ dacă căsătoria este strâns legată sau dacă gena recesivă mutantă este foarte răspândită în populație (de exemplu, în cazul fibrozei chistice sau al fenilcetonuriei).

6. Majoritatea bolilor endocrine asociate cu deficiența hormonală, tulburările congenitale ale metabolismului proteinelor și sintezei glicogenului, precum și bolile de stocare lizozomală sunt moștenite în mod autosomal recesiv. Tulburările ereditare ale biosintezei hormonilor tiroidieni și diferitele forme de hiperplazie suprarenală congenitală sunt exemple de boli autosomal recesive în care hiperplazia glandelor endocrine se dezvoltă secundar (datorită perturbării mecanismelor de feedback negativ). Succesul tratamentului pentru bolile autosomale recesive depinde de acuratețea diagnosticului. Pentru multe boli din acest grup, au fost dezvoltate teste genetice moleculare pentru heterozigozitate (purtare de gene mutante) și metode de diagnostic prenatal.

G. Boli legate de sexîn marea majoritate a cazurilor sunt cauzate de mutații ale genelor pe cromozomul X, deoarece cromozomul Y poartă un număr mic de gene. Unele tulburări ale diferențierii sexuale sunt legate de cromozomul Y. Localizat pe Yp1a gena SRY codificare factor de dezvoltare testiculară. Această genă a fost clonată; conține 900 de nucleotide și este foarte conservat între diferite mamifere. Mutațiile genei SRY modifică sexul genetic și perturbă formarea sexului gonadal. Au fost descrise peste 370 de boli legate (sau suspectate a fi legate) de cromozomul X. Severitatea bolii depinde de sex. Formele complete ale bolii apar predominant la bărbați, deoarece sunt hemizigote pentru genele localizate pe cromozomul X. Dacă mutația afectează o genă recesivă legată de X (boala XR), atunci femeile heterozigote sunt sănătoase, dar sunt purtătoare ale genei (iar homozigotele sunt letale în majoritatea cazurilor). Dacă mutația afectează o genă dominantă legată de X (XD-boala), apoi la femeile heterozigote boala se manifestă într-o formă ușoară (iar homozigoții sunt letali). Cea mai importantă proprietate a bolilor legate de cromozomul X este imposibilitatea transmiterii acestora de la tată la fiu (din moment ce fiul moștenește cromozomul Y și nu cromozomul X al tatălui).

1. Greutate boli XR variază foarte mult: de la afecțiuni letale genetice (de exemplu, infertilitatea masculină în sindromul Lesch-Nyhan) până la tulburări relativ ușoare (de exemplu, unele forme de alopecie la bărbați). Bolile genetice într-o treime din cazuri apar ca urmare a unei noi mutații, care complică consilierea medicală genetică pentru femeile care nu au cazuri evidente de boală în istoricul lor familial. Boala XR poate fi cauzată de o genă recesivă care este letală în starea homozigotă sau hemizigotă. Dacă localizarea unei astfel de gene pe cromozomul X nu este dovedită cu precizie (prin metode citogenetice, biochimice sau biologice moleculare), atunci boala XR nu poate fi distinsă de o boală autosomal dominantă, a cărei moștenire depinde de sex. De exemplu, feminizarea testiculară Este considerată a fi o boală XR, dar legătura sa cu cromozomul X nu a fost confirmată.

La descendenții unei femei heterozigote (o purtătoare a defectului XR) și a unui bărbat sănătos, 50% dintre fiice sunt purtătoare, iar 50% dintre fii sunt bolnavi. La o femeie cu genotip normal și un bărbat fertil cu boală XR, toate fiicele sunt purtătoare, iar toți fiii sunt sănătoși. Exemple boli endocrine XR: Adrenoleucodistrofie legată de X (o afecțiune peroxizomală caracterizată printr-o varietate extraordinară de forme clinice), hipopituitarism idiopatic congenital, forme rare de diabet insipid nefrogen, forme rare de hipoparatiroidism idiopatic izolat, hipoplazie suprarenală congenitală.

2. boli XDsunt mai puțin frecvente decât bolile XR și conduc adesea la moartea fetușilor de sex masculin hemizigoți. Se presupune că bolile în care frecvența avorturilor spontane este crescută și rata natalității băieților este redusă (de exemplu, sindromul Franceschetti-Jadassohn și displazia mezoectodermală focală) sunt cauzate de defecte XD. O femeie homozigotă cu un defect XD neletal transmite alela XD tuturor copiilor ei; o femeie heterozigotă transmite alela la jumătate dintre copiii de ambele sexe; un mascul hemizigot transmite alela tuturor fiicelor, dar nu și fiilor. Prin urmare, în familiile cu defecte XD neletale Predomină femeile bolnave. Exemple boli endocrine XD: diabet insipid nefrogen, unele variante de pseudohipoparatiroidism.

3. Pentru unele boli legate de X, metode de tratament și diagnostic prenatal, precum și teste pentru heterozigozitate (purtător de gene mutante). Dacă este imposibil să se determine cu exactitate defectul genetic (de exemplu, din cauza lipsei sondelor moleculare necesare), atunci diagnosticul prenatal se limitează la determinarea sexului copilului nenăscut. Dacă acesta este un băiat, iar părinții sunt expuși riscului de boală XR, atunci ei sunt avertizați că probabilitatea de naștere băiat bolnav egal cu 50%. Familia trebuie să decidă dacă întrerupe sau continuă sarcina.

Moștenirea monogenă a trăsăturilor. moștenire autozomală și legată de sex

Moștenirea monogenă a trăsăturilor. Moștenire autozomală și legată de sex

Datorită faptului că cariotipul unui organism este un set diploid de cromozomi, majoritatea genelor din celulele somatice sunt reprezentate în perechi alelice. Genele alelice situate în secțiunile corespunzătoare ale cromozomilor omologi, interacționând între ele, determină dezvoltarea uneia sau alteia variante a trăsăturii corespunzătoare (vezi secțiunea 3.6.5.2). Fiind o caracteristică specifică speciei, cariotipul reprezentanților de sexe diferite diferă într-o pereche de cromozomi sexuali (vezi secțiunea 6.1.2.1).Un sex homogametic, care are doi cromozomi sexuali XX identici, este diploid în genele acestor cromozomi. . Sexul heterogametic are un singur set de gene pe cromozomul X (XO) sau regiuni non-omolog ale cromozomilor X și Y. Manifestarea fenotipică și moștenirea trăsăturilor individuale de la o generație la alta de organisme depinde de ce cromozomi sunt localizate genele corespunzătoare și în ce doze sunt prezente în genotipurile indivizilor individuali. Există două tipuri principale de moștenire a trăsăturilor: autozomalȘi împletite cu podeaua(diagrama 6.1).

Schema 6.1. Clasificarea tipurilor de moștenire a trăsăturilor

cu moştenire monogenă

Moștenirea autozomală. Trăsăturile caracteristice ale moștenirii autosomale a trăsăturilor se datorează faptului că genele corespunzătoare situate pe autozomi sunt prezentate într-un set dublu la toți indivizii speciei. Aceasta înseamnă că orice organism primește astfel de gene de la ambii părinți. In conformitate cu legea purității gamețilorÎn timpul gametogenezei, toate celulele germinale primesc câte o genă de la fiecare pereche alelică (Fig. 6.6). Motivul pentru această lege este divergența cromozomilor omologi, în care sunt localizate genele alelice, la diferiți poli ai celulei în anafaza I a meiozei (vezi Fig. 5.6).

Orez. 6.6. Motivul pentru modelele de moștenire autozomală a trăsăturilor:

eu- gameți haploizi ai părinților, II- genotipul diploid al unui individ (fenotipul depinde de interacțiunea genelor alelice Aa); III- gameți haploizi ai unui individ heterozigot (gameții sunt „puri” deoarece poartă una dintr-o pereche de gene alelice); alb-negru indică cromozomi omologi; litere - loci specifici

Datorită faptului că dezvoltarea unei trăsături la un individ depinde în primul rând de interacțiunea genelor alelice, diferitele sale variante, determinate de diferite alele ale genei corespunzătoare, pot fi moștenite în funcție de autosomal dominant sau autosomal recesiv tip, dacă există dominanță. Un tip intermediar de moștenire a trăsăturilor este posibil și cu alte tipuri de interacțiune a alelelor (vezi Secțiunea 3.6.5.2).

La dominație trăsătură descrisă de G. Mendel în experimentele sale pe mazăre, descendenții din încrucișarea a doi părinți homozigoți, care diferă în variantele dominante și recesive ale acestei trăsături, sunt identici și asemănători cu unul dintre ei. (legea uniformității F 1). Clivajul fenotipic 3:1 descris de Mendel în F 2 are loc de fapt numai atunci când o alelă este complet dominantă față de cealaltă, când heterozigoții sunt fenotipic similari cu homozigoții dominanti. (legea diviziunii în F 2).

Orez. 6.7. Moștenirea autozomală a trăsăturii:

eu- dominanță completă (moștenirea culorii petale la mazăre); II - dominanță incompletă (moștenirea culorii petale în frumusețea nopții)

Moștenirea unei variante recesive a trăsăturii se caracterizează prin faptul că nu apare la hibrizii F 1, dar la F 2 apare la un sfert din descendenți (Fig. 6.7.7).

În cazurile în care la heterozigoți se formează o nouă variantă a unei trăsături în comparație cu homozigoți, ceea ce se observă în astfel de tipuri de interacțiuni ale genelor alelice precum dominanța incompletă, codominanța, complementarea interalelice, hibrizii F 1 nu sunt similari cu părinții lor, iar în F. 2 se formează trei grupuri fenotipice de descendenți (Fig. 6.7, II).

Încheind descrierea trăsăturilor caracteristice moștenirii autosomal dominante și autosomal recesive, este oportun să reamintim că, deși în cazul dominanței uneia dintre alele, prezența în genotip a altei alele, recesive, nu afectează formarea varianta dominantă a trăsăturii, manifestarea fenotipică a alelei este influențată de întregul sistem genotip al unui anumit organism, precum și de mediul în care se realizează informația ereditară. În acest sens, există posibilitatea pătrunderii incomplete a alelei dominante la indivizii care o au în genotip.

Orez. 6.8. Moștenirea trăsăturii culorii ochilor la Drosophila:

eu, II - diferențe în rezultatele încrucișării în funcție de sexul părintelui cu o trăsătură dominantă; cromozomii paterni sunt înnegriți

Moștenirea legată de sex. O analiză a moștenirii trăsăturii de culoare a ochilor la Drosophila în laboratorul lui T. Morgan a dezvăluit câteva trăsături care ne-au forțat să o distingem ca un tip separat de moștenire de trăsături. moștenirea legată de sex(Fig. 6.8).

Dependența rezultatelor experimentale de care părinte a fost purtător al variantei dominante a trăsăturii ne-a permis să sugerăm că gena care determină culoarea ochilor la Drosophila este localizată pe cromozomul X și nu are un omolog pe cromozomul Y. Toate caracteristicile moștenirii legate de sex sunt explicate prin doza inegală a genelor corespunzătoare la reprezentanții de diferite sexe - homo- și heterogametice.

Sexul homogametic poartă o doză dublă de gene situate pe cromozomul X. Dezvoltarea caracteristicilor corespunzătoare la heterozigoți (X A X a) depinde de natura interacțiunii dintre genele alelice. Sexul heterogametic are un cromozom X (XO sau XY). La unele specii, cromozomul Y este inert genetic, la altele conține o serie de gene structurale, dintre care unele sunt omoloage cu genele cromozomului X (Fig. 6.9). Genele secțiunilor non-omolog ale cromozomilor X și Y (sau singurul cromozom X) din sexul heterogametic sunt localizate în hemizigot condiție. Ele sunt reprezentate de o singură doză: X A Y, X a X, XY B. Formarea unor astfel de caracteristici la sexul heterogametic este determinată de ce alela a unei anumite gene este prezentă în genotipul organismului.

Natura moștenirii trăsăturilor legate de sex pe parcursul unui număr de generații depinde de cromozomul pe care se află gena corespunzătoare. În acest sens, se face o distincție între moștenirea legată de X și moștenirea legată de Y (holandric).

Moștenirea legată de X. Cromozomul X este prezent în cariotipul fiecărui individ, prin urmare, caracteristicile determinate de genele acestui cromozom se formează atât la reprezentanți feminini, cât și la bărbați. Indivizii de sex homogametic primesc aceste gene de la ambii părinți și le transmit tuturor descendenților prin gameții lor. Reprezentanții sexului heterogametic primesc un singur cromozom X de la părintele homogametic și îl transmit descendenților lor homogametici.

La mamifere (inclusiv oameni), sexul masculin primește gene legate de X de la mamă și le transmite fiicelor. În acest caz, sexul masculin nu moștenește niciodată trăsătura paternă legată de X și nu o transmite fiilor săi (Fig. 6.10).

Deoarece într-un sex homogametic o trăsătură se dezvoltă ca urmare a interacțiunii genelor alelice, se disting moștenirea dominantă legată de X și moștenirea recesivă legată de X. Trăsătură dominantă legată de X(culoarea ochilor roșii la Drosophila) este transmisă de către femelă tuturor descendenților. Masculul transmite trăsătura sa dominantă legată de X doar femelelor din generația următoare. Femelele pot moșteni această trăsătură de la ambii părinți, în timp ce bărbații o pot moșteni doar de la mama lor.

Orez. 6.9. Schema locilor omologi și neomologi

în cromozomii sexuali umani:

eu- cromozomii X: locii care sunt absenți pe cromozomul Y sunt umbriți (orbire roșu-verde, hemofilie etc.); II - Cromozomul Y: locii care sunt absenți în cromozomul X sunt umbriți (pânză între degete, gene care determină dezvoltarea corpului în funcție de tipul masculin); secțiunile cromozomilor X și Y corespunzătoare locilor omologi nu sunt umbrite

Orez. 6.10. Justificarea tiparelor legate de sex

eu- combinație de cromozomi sexuali în cariotipul reprezentanților diferitelor sexe; II- sexul homogametic produce un tip de gamet, sexul heterogametic - doi; III - reprezentanții sexului homogametic primesc cromozomi de la ambii părinți; reprezentanții sexului heterogametic primesc cromozomul X de la părintele homogametic, iar cromozomul Y de la părintele heterogametic; acest lucru este valabil pentru genele situate în loci neomologi ai cromozomilor X și Y; cromozomii paterni sunt înnegriți

Trăsătură recesivă legată de X(culoarea ochilor albi la Drosophila) la femele apare numai atunci când primesc alela corespunzătoare de la ambii părinți (X a X a). La masculi X a Y se dezvoltă atunci când primesc o alelă recesivă de la mamă. Femelele recesive transmit alela recesivă descendenților de orice sex, iar masculii recesivi transmit doar „fiicelor” (vezi Fig. 6.8).

Cu moștenirea legată de X, precum și cu moștenirea autozomală, este posibil un caracter intermediar al manifestării trăsăturii la heterozigoți. De exemplu, la pisici, pigmentarea blanii este controlată de o genă legată de X, dintre care diferite alele determină pigmentarea neagră (X A și roșu (X A'). Femelele heterozigote X A X A' au o culoare variată a blanii. Masculii pot fi fie negri ( X A Y) sau roșu ( X A' Y).

Moștenirea holandră. Genele care funcționează activ ale cromozomului Y, care nu au alele pe cromozomul X, sunt prezente doar în genotipul sexului heterogametic și în stare hemizigotă. Prin urmare, ele se manifestă fenotipic și se transmit din generație în generație doar la reprezentanții sexului heterogametic. Astfel, la om, semnul hipertricozei auriculei („urechi păroase”) se observă exclusiv la bărbați și se moștenește de la tată la fiu.

Trăsăturile mendeliane ale omului

Trăsăturile mendeliane sunt cele a căror moștenire are loc conform legilor stabilite de G. Mendel. Trăsăturile mendeliane sunt determinate de o genă monogen (din Ger. monos - una, adică atunci când manifestarea unei trăsături este determinată de interacțiunea genelor alelice, dintre care una o domină (o suprimă) pe cealaltă. Legile mendeliane sunt valabile pentru autosomal gene cu penetranță deplină (perforare, atingere) și expresivitate constantă (gradul de severitate al trăsăturii).
Dacă genele sunt localizate în cromozomii sexuali (cu excepția regiunii omoloage din cromozomii X și Y), sau într-un cromozom legat, sau în ADN-ul organelelor, atunci rezultatele încrucișării nu vor respecta legile lui Mendel.
În funcție de locația și proprietățile genei, există tipuri de moștenire autozomal dominant și autozomal recesiv, atunci când gena este situată într-una dintre cele 22 de perechi de autozomi (cromozomi non-sexați), tipuri de moștenire dominante și recesive legate de X, când gena este localizată pe cromozomul X, moștenirea legată de Y (holandric), când gena este situată pe cromozomul Y, precum și moștenirea mitocondrială (maternă sau citoplasmatică), când mutația are loc în genomul mitocondrial.
Tipuri de moștenire a trăsăturilor mendeliane
Tip de moștenire autozomal dominant. Dacă boala este cauzată de o genă autozomal dominantă rară, atunci marea majoritate a pacienților din populație se nasc în căsătorii între un soț afectat și un soț sănătos. În acest caz, unul dintre părinți este heterozigot pentru gena autosomal dominantă (Aa), iar celălalt este homozigot pentru alela normală (aa). Într-o astfel de căsătorie, următoarele opțiuni de genotip sunt posibile la urmași: Aa, aa.
Astfel, fiecare copil viitor, indiferent de sex, are o șansă de 50% să primească atât alela A de la un părinte afectat (și prin urmare să fie afectat), cât și alela normală și să fie sănătos. Astfel, raportul dintre numărul de copii sănătoși din urmași și numărul celor afectați este de 1:1 și nu depinde de sexul copilului.
În general, principalele criterii pentru suspectarea unui tip autozomal dominant de moștenire a bolii sunt:
- bolile apar în fiecare generație fără goluri (de tip „vertical”);
- fiecare copil al unui părinte cu boală autosomal dominantă are un risc de 50% de a moșteni această boală,
- copiii neafectați ai părinților bolnavi sunt liberi de gena mutantă și au copii sănătoși;
- boala este moștenită de bărbați și femei la fel de des și cu un tablou clinic similar.
Până în prezent, au fost descrise 3000 de trăsături autosomale dominante umane.
Unele caracteristici normale și patologice sunt moștenite în mod autosomal dominant:
- bucla albă deasupra frunții,
- păr feminin, drept (arici),
- par lanos - scurt, usor despicat, cret, pufos,
- pielea este groasă,
- capacitatea de a rula limba într-un tub,
- buza habsburgică - maxilarul inferior este îngust, iese în față, buza inferioară este căzută și gura este pe jumătate deschisă,
- polidactilie - polidactilie, când există șase sau mai multe degete,
— brahidactilie (cu degete scurte) — subdezvoltarea falangelor distale ale degetelor,
- arahnodactilie - degete de „păianjen” foarte alungite,
- hipercolesterolemie familială - o tulburare a metabolismului colesterolului, o creștere a nivelului acestuia în sânge. Însoțită de dezvoltarea aterosclerozei și a infarctului miocardic.

Boala Recklinghausen este o leziune a pielii care variază ca severitate, de la câteva pete cafe-au-lait la mai multe tumori.

Otospongioza – se manifestă la adulții cu surditate progresivă.

Boala Marfan este o boală ereditară caracterizată prin afectarea sistemică a țesutului conjunctiv. În dezvoltarea acestei boli, este importantă deteriorarea elastinei și a colagenului, care se exprimă prin întreruperea legăturilor intra și intermoleculare din aceste structuri. Pacienții sunt de obicei caracterizați prin statură înaltă, degete lungi (asemănătoare unui păianjen), un piept în formă de pâlnie sau cu chilă și picioare plate. Herniile femurale și inghinale, hipoplazia mușchilor și țesutului subcutanat și hipotensiunea musculară sunt adesea întâlnite. Examenul evidențiază defecte cardiace congenitale și, odată cu vârsta, se dezvoltă anevrism de aortă disecante. Vederea la astfel de pacienți este redusă; la examinare, se evidențiază miopie, dezlipire de retină, subluxație a cristalinului, cataractă și strabism. În urină se determină o cantitate crescută de mucopolizaharide și componentele acestora, care joacă un rol important în formarea de colagen și fibre elastice. Tratamentul este doar simptomatic. Deformările semnificative ale toracelui necesită tratament chirurgical, care contribuie la o mai bună funcționare a inimii, precum și la îmbunătățirea stării generale de bine și a indicatorilor electrocardiogramei.

— Microsferocitoză ereditară (anemie hemolitică familială a lui Minkowski-Chofard). Boala este cauzată de un defect genetic al globulelor roșii, în special deficiența congenitală a lipidelor membranei, care duce la pătrunderea ionilor de sodiu în celulă și la pierderea ATP. Globulele roșii modificate sunt distruse în splină, ducând la formarea bilirubinei indirecte toxice. Boala se caracterizează printr-o triadă de sindroame: anemie, icter și splenomegalie. Tabloul clinic ar trebui să facă distincția între un curs cronic cu o triadă de sindroame și formele acute asociate cu hemoliză crescută. Boala prezintă dificultăți deosebite de diagnosticare în perioada neonatală. Studierea pedigree-ului în astfel de cazuri este de ajutor semnificativ. Pentru diagnostic se folosesc analize de sânge: testele indică microsferocitoză, retirucocitoză, rezistența osmotică a globulelor roșii scade, iar structura eritrogramei acide se modifică. În ceea ce privește tratamentul, se efectuează măsuri simptomatice, iar în cazul crizelor hemolitice, splenectomia este o metodă de tratament radical.

- Coreea Huntington - apare la adult, se manifesta ca tulburari de miscare si dementa.

II. Moștenire de tip autozomal recesiv. Probabilitatea de a avea un copil bolnav într-o astfel de familie, în conformitate cu legea lui Mendel, este de 25%. Fetele și băieții se nasc cu aceeași frecvență. Nașterea unui copil bolnav nu depinde deloc de vârsta părinților, de ordinea sarcinii și a nașterii. În acest caz, o familie poate avea mai mulți frați și surori bolnavi (așa-numiții frați).

Pacienții cu o boală de moștenire autosomal recesiv nu lasă adesea urmași din cauza severității stării lor. Astfel, cu boli de acest tip de moștenire, copiii bolnavi se nasc în căsătorie cu părinți practic sănătoși, fiecare dintre ei purtând o mutație în stare heterozigotă, iar atunci când se analizează pedigree-ul, natura „orizontală” a transmiterii ereditare a bolii. poate fi urmarit. Două treimi dintre copiii sănătoși căsătoriți cu părinți heterozigoți se dovedesc a fi, de asemenea, heterozigoți.

În căsătoria unui purtător heterozigot al unei mutații recesive cu un soț care nu are alela mutantă, toți copiii vor fi sănătoși, dar jumătate dintre ei vor fi purtători heterozigoți ai mutației. O analiză a genealogiei pacienților cu boli autosomal recesive arată că adesea (în aproximativ 60%) părinții unor astfel de pacienți sunt rude sau strămoșii lor provin din același sat sau regiune, ceea ce este, de asemenea, potrivit binecunoscutului genetician medical autohton. V.P. Efroimson (1974) este un semn indirect al consangvinizării, adică al căsătoriei consanguine.

Dacă genele recesive sunt localizate în autozomi, atunci ele pot apărea în timpul căsătoriei a doi heterozigoți sau homozigoți pentru alela recesivă.

Următoarele trăsături sunt moștenite în mod autosomal recesiv:

- părul este moale, drept,

- grupa sanguina Rh-?

- incapacitatea de a simți gustul amar al fenilureei,

- incapacitatea de a plia limba într-un tub,

- Fenilcetonurie (PKU, oligofrenie finilpiruvică, boala Felling). Această boală este cauzată de un defect biochimic în conversia aminoacidului fenilalanină. Pacienții sunt homozigoți pentru gena fenilcetonuriei, iar părinții sunt heterozigoți. Defectul biochimic constă într-un bloc enzimatic în conversia normală a fenidadaninei în aminoacidul teitozină din cauza unui deficit al enzimei fenilalaninhidroxilazei. Cantitatea de fenilalanină se acumulează în organism, iar concentrația acesteia în sânge crește de 10-100 de ori. Apoi, se transformă în acid fenalpiruvic, care este o otravă neurotropă. Acumularea de fenilalanina în organism are loc treptat, iar tabloul clinic se dezvoltă lent. În primele șase luni de viață, copilul are regurgitare, se pot dezvolta dermatită și convulsii. Sindromul convulsiv se dezvoltă în funcție de tipul de epilepsie minoră. Ulterior, dezvoltarea somatică a copilului suferă puțin, dar dezvoltarea mentală și abilitățile motorii sunt din ce în ce mai întârziate sau degradate. Doar 0,5% dintre pacienți păstrează o inteligență normală. Personajul dezvăluie impulsivitate, excitabilitate ascuțită și o tendință la agresivitate. Aproape toți copiii sunt blonzi cu ochi albaștri. Produșii metabolici ai fenilalaninei (acid fenilacetic) sunt excretați în urină și transpirație, iar copilul emite un miros neplăcut („șoarece”, „lup”, „mucegai”). Incidența acestei boli este de 1 la 5600 de nou-născuți. Excluderea fenilalaninei din alimentatie inca din primele luni de viata favorizeaza dezvoltarea normala a copilului. În prezent, toți nou-născuții sunt examinați pentru nivelul de finalanină din sânge: pentru aceasta, câteva picături de sânge pe hârtie de filtru sunt trimise la laborator, unde conținutul acestui aminoacid este determinat prin metoda cromatografică. Testul de umplere este utilizat mai rar: se adaugă 10 picături dintr-o soluție de clorură ferică 10% la 2-5 ml de urină proaspătă a copilului. Apariția unei culori albastru-verde indică prezența unei boli și copilul trebuie examinat prin metode cantitative pentru a stabili un diagnostic final.

— Galactozemia este acumularea de galactoză în sânge, care inhibă absorbția glucozei și are un efect toxic asupra funcției ficatului, creierului și cristalinului ochiului. Această boală se caracterizează prin acumularea de galactoză în sânge și se manifestă printr-un întârziere în dezvoltarea fizică și psihică, leziuni severe ale ficatului, sistemului nervos, ochilor și altor organe. Frecvența patologiei este de 1 la 16 000. Galactoza este o componentă a lactozei de zahăr din lapte, a cărei hidroliză produce glucoză și galactoză în tractul digestiv. Galactoza inhibă absorbția glucozei și, prin urmare, creează un mediu de carbohidrați în intestine. Este necesar pentru mielinizarea fibrelor nervoase. Cu toate acestea, cantitatea sa în exces este nepractică pentru organism și, prin urmare, este convertită în glucoză folosind enzima galactoză-1-fosfat transferază. Cu activitate scăzută a acestei enzime, se acumulează galactoză-1-fosfat, care are un efect toxic asupra funcției ficatului, creierului și cristalinului ochiului. Debutul bolii se poate manifesta încă din primele zile de viață cu tulburări digestive, intoxicații (diaree, vărsături, deshidratare) și dezvoltarea malnutriției. Ficatul se mărește, la palpare este dens, apare icterul, iar semnele de insuficiență hepatică cresc. Se detectează opacitatea cristalinului ochiului (cataractă). În cazurile severe și fără tratament, copiii mor în primul an de viață, iar la autopsie descoperă ciroza hepatică. Supraviețuitorii au o întârziere accentuată în dezvoltarea psihomotorie, hepatomegalie și cataractă. Cea mai exactă metodă de diagnosticare a galactozemiei este studierea enzimelor galactoză-1-fosfat și galactoză-1-fosfat uridiltransferaza din eritrocite, galactoza în sânge și urină, unde nivelurile acesteia sunt crescute. Excluderea laptelui (o sursă de galactoză) din alimente permite unui copil bolnav să se dezvolte normal.

- Idioție amaurotică (boala Tay-Sachs). Această boală este asociată cu o creștere bruscă a gangliozidelor în celulele creierului, precum și a ficatului și a splinei din cauza deficienței hexosaminidazei A din organism. La nastere si in primele 3-4 luni de viata, copiii nu se deosebesc de semenii sanatosi. Boala se dezvoltă lent, copilul devine mai puțin activ și își pierde abilitățile dobândite. Tulburările de vedere și de auz apar precoce. Schimbările mentale progresează până la idioție. Se dezvoltă hipotonia musculară și apare paralizia membrelor. Apar adesea convulsii tonice. Diagnosticul se bazează pe determinarea activității hexosaminidazei, modificări tipice ale fundului de ochi (atrofie a mameloanelor optice, pată roșu-vișină în zona maculară). În ciuda măsurilor de tratament, prognosticul este nefavorabil.

— Fibroza chistică (fibroza chistică a pancreasului). Aceasta este o boală neconsecutivă, a cărei cauză este o încălcare a funcției secretoare a tuturor glandelor endocrine, exprimată printr-o creștere a vâscozității secreției. Rata de incidență conform diverșilor autori este de la 1 la 2000 la 1 la 2500.

- Drepanocitoza - anemie cu eritrocite secera. Pacienții au așa-numita hemoglobină S.

— boala Sandhof – deficit de hexozaminidază A și B.

Frecvența bolilor ereditare recesive crește în special la izolate și în rândul populațiilor cu un procent ridicat de căsătorii consanguine.

III. Caractere mendeliane legate de sex (incomplete).

Cromozomii X și Y au regiuni omoloage comune. Ele conțin gene care determină trăsături care sunt moștenite în mod egal atât la bărbați, cât și la femei (similar cu trăsăturile legate de autozomi).

Genele localizate în regiuni omoloage ale cromozomilor X și Y determină dezvoltarea anumitor boli.

— Xerodermia pigmentată este o boală în care pe zonele expuse ale corpului apar pete pigmentate sub influența razelor ultraviolete. La început apar sub formă de pistrui, apoi sub formă de papiloame mai mari de diferite dimensiuni și, în final, tumori. Pentru majoritatea pacienților, xeroderma pigmentosum este fatală.

— Boala Oguchi – se observă modificări degenerative în stratul de tije și conuri, epiteliul pigmentar (boala este mai frecventă în Japonia).

— Paraplegia spastică este spasticitatea și slăbiciunea extremităților inferioare, rezultată din degenerarea tracturilor piramidale din măduva spinării toracice și lombare și, ocazional, în trunchiul cerebral.

— Epidermoliza buloasă - formarea de vezicule după traumatisme mecanice ale pielii.

— Daltonism complet (general) – absența completă a vederii culorilor. De mare importanță pentru practica medicală este studiul grupelor de sânge, care depind de antigenii localizați pe suprafața globulelor roșii.

— Miopatia Duchenne este o slăbiciune musculară progresivă. Doar pentru băieți.

— Hemofilia A și B sunt tulburări de coagulare a sângelui. La bărbați.

Antigenele sunt substanțe cu molecul mare, ca răspuns la introducerea cărora organismul produce anticorpi (gama globulinele sunt una dintre fracțiunile proteice din sânge care sunt sintetizate de limfocite). Trebuie remarcat faptul că un organism cu un sistem imunitar normal nu produce anticorpi împotriva propriilor antigeni.

În prezent, grupele de sânge ale sistemelor sunt bine studiate: AB0, Rh, MN, P, Duffy, Lewis, Lutheran, Kell, Kidd etc. Sistemul include grupe de sânge care sunt determinate (determinate) de alele unei gene.

Alele multiple - numărul de alele dintr-o persoană este sistemul grupelor sanguine A0.

În funcție de antigenele care se află la suprafața globulelor roșii, toți oamenii de pe glob sunt împărțiți în patru grupuri. Unii oameni nu au antigenele A și B pe suprafața celulelor roșii din sânge - acesta este grupul 0 (I), alții au grupul antigen A-A (II), alții au grupul antigen B - B (III) și alții au antigenul A și B – grupa AB (IV).

În procesul de evoluție pe termen lung, organismele vii s-au adaptat pentru a menține constanța compoziției lor antigenice și nu permit interferența altor antigene. Prin urmare, persoanele din grupa sanguină 0(I), care nu au antigenele A și B pe suprafața lor, au anticorpi α și β împotriva antigenilor A și B; persoanele din grupa sanguină A (II) au anticorpi β împotriva antigenului B; persoanele din grupa B (III) au anticorpi α împotriva antigenului A; Grupul AB(IV) nu are anticorpi împotriva antigenelor A și B.

Cele patru grupe sanguine (sisteme AB0) sunt determinate de gene alelice care se află în a noua pereche de cromozomi umani. Genele alelice sunt desemnate prin diferite litere ale alfabetului (IA, IB, I0), ca o excepție de la regulile geneticii. Grupurile 0(I), A(II), B(III) sunt moștenite ca trăsături mendeliane. Genele IA și IB se comportă dominant în raport cu gena I0.

Genele alelice IA și IB la indivizii din grupul IV se comportă independent una de cealaltă: gena IA determină antigenul A, iar gena IB determină antigenul B. Această interacțiune a genelor alele se numește codominanță (fiecare alelă își determină propria trăsătură). Moștenirea grupei sanguine AB(IV) nu urmează tiparele stabilite de Mendel.

Grupele sanguine A(II) și B(III) ale sistemului AB0 sunt moștenite conform unui tip autosomal dominant, iar grupa 0(I) este moștenită conform unui tip autosomal recesiv.

Să ne uităm la modul în care sunt moștenite grupele sanguine ale sistemului AB0.

1) Dacă o femeie homozigotă din grupa sanguină A (II) se căsătorește cu un bărbat cu 0 (I), atunci toți copiii vor fi grupa sanguină A (II).

2) O femeie heterozigotă din grupa sanguină A (II) s-a căsătorit cu un bărbat cu grupa sanguină 0 (I). Probabilitatea de a avea copii va fi: 50% cu grupa sanguină 0(I) și 50% cu grupa sanguină A(II).

3) Dacă o femeie este homozigotă din grupa sanguină B(III), iar un bărbat este din grupa 0(I), atunci toți copiii vor fi heterozigoți B(III).

4) O femeie este heterozigotă cu grupa sanguină B(III), iar un bărbat cu grupa sanguină 0(I). Probabilitatea de a avea copii din această căsătorie va fi: 50% grupa sanguină B(III) heterozigotă până la 50% grupa sanguină 0(I).

5) Dacă o femeie din grupa sanguină A(II) s-a căsătorit cu un bărbat din grupa sanguină B(III) (ambele homozigote), atunci toți copiii din această căsătorie vor fi din grupa sanguină AB(IV).

6) O femeie din grupa de sânge A (II) s-a căsătorit cu un bărbat din grupa B (III) (ambele heterozigote). Din această căsătorie, nașterea copiilor din grupele sanguine 0(I), A(II), B(III), AB(IV) este la fel de probabilă, deoarece există o întâlnire aleatorie a gameților părinților și o combinație liberă. a genelor.

Pe lângă antigenele A, B, 0, antigenele grupurilor de sistem Rh sunt localizate pe suprafața globulelor roșii umane. Dacă antigenul Rh este prezent pe globulele roșii, atunci astfel de oameni aparțin grupului Rh+ (aproximativ 85% dintre ei), iar dacă acest antigen este absent, atunci aparțin grupului Rh (aproximativ 15% dintre ei). .

Grupele sanguine Rh+ și Rh- ale sistemului Rh sunt determinate de gene care sunt localizate în prima pereche de cromozomi umani. Grupa sanguină Rh+ poate fi homozigotă (DD) și heterozigotă (Dd), grupa sanguină Rh- este doar homozigotă (dd).

Grupele sanguine Rh sunt moștenite ca trăsături mendeliane. Să vedem care pot fi consecințele pentru copii dacă mama are o grupă sanguină Rh negativ.

O femeie cu grupa sanguină Rh- s-a căsătorit cu un bărbat al cărui grup sanguin Rh+ este homozigot.

Toți copiii din această căsătorie vor fi heterozigoți Rh pozitiv, deoarece gena D domină complet genele d și F - în mod uniform. În timpul sarcinii, globulele roșii Rh+ de la făt pot intra în sângele mamei, iar corpul mamei va începe să producă anticorpi împotriva acestor globule roșii. Cu fiecare sarcină ulterioară, riscul de imunizare crește și probabilitatea și severitatea bolii hemolitice a nou-născutului crește.

Dacă o femeie cu grupul Rh- se căsătorește cu un bărbat heterozigot (ceea ce este mai frecvent), atunci probabilitatea de a avea copii din această căsătorie va fi egală cu 50% Rh-.

Tipul de moștenire se referă, de obicei, la moștenirea unei anumite trăsături, în funcție de dacă gena (alela) care o determină se află pe cromozomul autozomal sau sexual și dacă este dominantă sau recesivă. În acest sens, se disting următoarele tipuri principale de moștenire: 1) moștenire autozomal dominantă, 2) moștenire autosomal recesiv, 3) moștenire dominantă legată de sex și 3) moștenire recesivă legată de sex. Dintre acestea, se disting separat 4) tipuri de moștenire autozomală limitată de sex și 5) holandric. În plus, există 6) moștenire mitocondrială.

La mod autosomal dominant de moștenire alela genei care determină trăsătura este situată într-unul dintre autozomi (cromozomi non-sexuali) și este dominantă. Acest simptom va apărea în toate generațiile. Chiar și la încrucișarea genotipurilor Aa și aa, se va observa la jumătate din descendenți.

Când tip autosomal recesiv o trăsătură poate să nu apară în unele generații, dar să apară în altele. Dacă părinții sunt heterozigoți (Aa), atunci ei sunt purtători ai unei alele recesive, dar au o trăsătură dominantă. Când se încrucișează Aa și Aa, ¾ din descendenți vor avea o trăsătură dominantă și ¼ va avea o trăsătură recesivă. Când se încrucișează Aa și aa în ½, alela recesivă a genei se va manifesta la jumătate dintre descendenți.

Trăsăturile autozomale apar cu o frecvență egală la ambele sexe.

Moștenirea dominantă legată de sex similar cu autosomal dominant, cu o singură diferență: într-un sex ai cărui cromozomi sexuali sunt aceiași (de exemplu, XX la multe animale este un organism feminin), trăsătura va apărea de două ori mai des decât la un sex cu cromozomi sexuali diferiți (XY). Acest lucru se datorează faptului că, dacă alela genei este situată pe cromozomul X al corpului masculin (și partenerul nu are deloc o astfel de alelă), atunci toate fiicele o vor avea și niciunul dintre fii. Dacă proprietarul unei trăsături dominante legate de sex este un organism feminin, atunci probabilitatea transmiterii acesteia este aceeași pentru ambele sexe de descendenți.

La modul de moștenire recesiv legat de sex De asemenea, poate apărea sărirea generațiilor, ca în cazul tipului autosomal recesiv. Acest lucru se observă atunci când organismele feminine pot fi heterozigote pentru o anumită genă, iar organismele masculine nu poartă alela recesivă. Când o femeie purtătoare este încrucișată cu un bărbat sănătos, jumătate dintre fii vor exprima gena recesivă, iar jumătate dintre fiice vor fi purtătoare. La om, hemofilia și daltonismul sunt moștenite în acest fel. Tații nu transmit niciodată gena bolii fiilor lor (deoarece aceștia transmit doar cromozomul Y).

Mod de moștenire autozomal, limitat de sex observată atunci când gena care determină trăsătura, deși localizată în autozom, apare doar la unul dintre sexe. De exemplu, semnul cantității de proteine ​​din lapte apare doar la femele. Nu este activ la bărbați. Moștenirea este aproximativ aceeași ca în cazul unui tip recesiv legat de sex. Totuși, aici trăsătura poate fi transmisă de la tată la fiu.

Moștenirea olandeză este asociată cu localizarea genei studiate pe cromozomul Y sexual. Această trăsătură, indiferent dacă este dominantă sau recesivă, va apărea la toți fiii și nu la orice fiică.

Mitocondriile au propriul lor genom, care determină prezența tipul de moștenire mitocondrială. Deoarece doar mitocondriile oului ajung în zigot, moștenirea mitocondrială are loc numai de la mame (atât fiice, cât și fii).

La ce se referă ele când vorbesc despre moștenirea dominantă și recesivă?

Să revenim la faptul că genele din organism sunt reprezentate în perechi (alele), iar manifestarea unui semn extern sau a unei boli determinate de o anumită genă depinde de combinația unei perechi de alele genice primite de la tată și mamă.

Când ambele alele dintr-o pereche sunt exact aceleași (de exemplu, OO, AA), atunci un astfel de genotip și proprietarul său se numesc homozigote, iar când aceste alele sunt diferite (să zicem, AO) - heterozigote. Se știe că, dacă genotipurile homozigote OO și AA predetermină prima și, respectiv, a doua grupă de sânge, atunci proprietarii genotipului heterozigot AO vor avea, de asemenea, o a doua grupă sanguină. Aceasta înseamnă că într-o astfel de combinație se manifestă efectul genei A și efectul genei O nu se manifestă, adică gena A este dominantă, iar gena O este recesivă în raport cu aceasta (cuvântul „recesiv” înseamnă dispariție) . Astfel, genele dominante își manifestă efectele atât în ​​stare homozigotă, cât și în cea heterozigotă, în timp ce genele recesive pot apărea doar în stare homozigotă și nu dau manifestări externe la persoanele heterozigote.

Fiecare știință își creează propria terminologie și propriul vocabular specific, care uneori este greu de înțeles pentru cei neinițiați. Există o poveste semi-anecdotică despre un fizician serios care în mod independent și cu mare entuziasm a început să studieze genetica folosind cele mai serioase surse. Drept urmare, a memorat pe de rost, ca o vrajă magică, o frază uluitoare cu care îi plăcea să-și șocheze cunoscuții: „Genotipul se manifestă în fenotip atunci când alela recesivă este în stare homozigotă”.

Sensul acestei reguli complicate este că nu este întotdeauna posibil să se determine genotipul proprietarului lor prin semne externe. Dacă putem spune cu siguranță despre orice persoană cu prima grupă de sânge că are un genotip homozigot OO, atunci despre persoanele cu a doua grupă de sânge nu se poate face o astfel de concluzie certă, deoarece pot fi fie AA homozigot, fie AO heterozigot. Pentru a determina genotipul celei de-a doua grupe sanguine, sunt necesare informații suplimentare despre rude: tată și mamă, frați și surori, copii, dar nu întotdeauna, și ajută la o concluzie fără ambiguitate.

Dacă trecem de la grupele sanguine la problemele de moștenire a bolilor care sunt mai importante pentru viitorii părinți, atunci principiul dominanței și recesivității este crucial pentru natura manifestării familiale a bolii. În funcție de faptul că gena patologică este dominantă sau recesivă în raport cu varianta sa normală, se manifestă în familii în moduri complet diferite. De aceea există boli dominante și recesive.

Ce boli se transmit din generație în generație?

Tipul dominant de moștenire este în exterior cel mai simplu și cel mai evident tocmai pentru că este vorba despre bolile dominante care se transmit de la părinți la copii în câteva generații ulterioare. Teoretic, bolile dominante se pot manifesta la persoanele heterozigote și homozigote (pentru o genă patologică), dar în viață, de regulă, pacienții sunt încă heterozigoți. Sunt mai multe, iar cele mai multe dintre aceste boli afectează de obicei doar unul dintre soți. Și aceasta, la rândul său, contribuie la moștenirea genei patologice și în stare heterozigotă.

Deci, dacă un părinte bolnav are una alterată și una normală, atunci în familiile în care unul dintre părinți este bolnav, gena alterată (și deci boala în sine) se va transmite doar în 50% din cazurile de copii născuți, adică , jumătate dintre ei vor fi bolnavi, iar jumătate sunt sănătoși. De asemenea, copiii bolnavi pot transmite boala dominantă la jumătate dintre descendenții lor din generația următoare, ceea ce creează un lanț neîntrerupt de moștenire. Copiii sănătoși ai părinților bolnavi care nu au moștenit o genă patologică nu pot fi o sursă de transmitere a bolii la generațiile următoare și, prin urmare, toți descendenții lor direcți vor fi sănătoși.

Bărbații și femeile sunt la fel de sensibili la aceste boli și, de asemenea, le transmit fiilor și fiicelor lor în mod egal. Acum sunt cunoscute peste 1000 de boli care sunt moștenite după un tip dominant. Acestea includ unele forme de nanism, glaucom - o cauză principală a orbirii, hipercolesterolemie familială (colesterol crescut în sânge care duce la boli cardiovasculare) și multe altele.

De ce părinții sănătoși nasc copii bolnavi?

Majoritatea trăsăturilor și bolilor moștenite în mod recesiv apar și cu frecvență egală la bărbați și femei, dar aici se termină asemănarea cu moștenirea dominantă. În marea majoritate a cazurilor la pacienții cu boli recesive, ambii părinți sunt sănătoși, dar sunt purtători heterozigoți ai aceleiași gene patologice. Moștenirea (recesivă) are loc atunci când un copil primește această genă alterată de la ambii părinți. Așa se face că gena patologică trece de la o stare heterozigotă la una homozigotă, ceea ce contribuie la manifestarea bolii ca atare.

În căsătoriile a doi părinți heterozigoți, fiecare dintre ei transmite o genă normală la jumătate dintre copiii lor și o genă alterată la jumătate, proporția urmașilor care vor primi o „doză dublă” a genei modificate va fi de doar un sfert sau 25. %. Alți 25% dintre copii, dimpotrivă, vor fi homozigoți pentru gena normală primită simultan de la tată și mamă, adică vor fi sănătoși. În restul de 50% din cazuri, o genă normală va fi moștenită de la unul dintre părinți, iar una patologică de la celălalt, iar copiii vor fi sănătoși, deoarece trăsăturile recesive nu apar în starea heterozigotă.

Astfel, cu moștenirea recesivă, proporția copiilor sănătoși este de 75% (sau 3/4), iar raportul descendenților sănătoși și bolnavi este de 3:1 (raportul mendelian clasic pentru trăsăturile recesive).

Dacă pacienții supraviețuiesc până la vârsta fertilă și sunt capabili să lase urmași (ceea ce este mult mai puțin frecvent în cazul bolilor recesive decât în ​​cazul celor dominante), atunci cu siguranță vor transmite gena patologică copiilor lor, dar acest lucru nu este suficient pentru ca copilul să moștenească. boala în sine. La urma urmei, din moment ce vorbim despre boli destul de rare, șansele ca cel de-al doilea părinte să fie și purtător al acestei gene sunt extrem de scăzute. Într-adevăr, copiii pacienților sunt aproape întotdeauna sănătoși, deși sunt neapărat purtători heterozigoți ai genei bolii.

Prin urmare, o altă diferență între bolile recesive și cele dominante este că de obicei apar doar într-o singură generație la frați. În total, sunt cunoscute peste 800 de boli moștenite recesiv. Printre acestea se numără incapacitatea de a absorbi zahărul din lapte și alte tulburări metabolice, unele forme de retard mintal sever și boli de sânge.

Dacă cu moștenire recesivă un sfert din copii se nasc bolnavi și trei sferturi dintre copii se nasc sănătoși, atunci de ce s-au născut trei copii bolnavi într-o singură familie și nu unul sănătos?

Această întrebare reflectă una dintre concepțiile greșite comune ale persoanelor care nu sunt familiarizate cu natura probabilistică a manifestării tiparelor genetice. Toate rapoartele numerice, descoperite de Mendel pe hibrizi de plante și complet valabile pentru bolile umane ereditare, caracterizează rapoartele medii pentru toate astfel de cazuri în general. În anumite familii, unde numărul de copii este limitat, pot exista abateri de la raporturile medii în orice direcție.

Deoarece transmiterea uneia dintre cele două gene de la părinți la copii este aleatorie, adică într-o anumită măsură similară cu o loterie, genotipul fiecărui copil ulterior nu depinde în niciun fel de genotipul celui precedent și de fiecare dată loteria se desfășoară după aceleași reguli. Să ne amintim că atunci când aruncăm o monedă, „capete” și „cozi” apar la fel de des, dar nu strict secvenţial. Prin urmare, principiul „probabilitatea nu are memorie” se aplică pe deplin manifestărilor bolilor ereditare din familii.

Aceasta înseamnă că nașterea unuia sau mai multor copii bolnavi nu garantează pentru un anumit cuplu căsătorit o compensație obligatorie în viitor. Pe baza naturii probabilistice a legilor moștenirii bolilor genetice, pentru fiecare copil ulterior riscul de a se naște bolnav este strict constant, la fel și probabilitatea de a se naște sănătos (cu condiția ca tipul de moștenire al unei anumite boli și genotipurile). a părinţilor sunt ferm stabilite).

De ce sunt căsătoriile consanguine periculoase și dăunătoare?

Căsătoriile între rude apropiate au fost mult timp considerate indezirabile și în multe țări sunt interzise de lege și de obiceiurile sociale. Acest lucru se știe, dar chiar și între tată și fiică sau frați, relațiile incestuoase sunt mult mai frecvente decât se crede în mod obișnuit. Căsătoriile între unchi și nepoată, veri și veri secunde sunt destul de frecvente, deși sunt supuse restricțiilor sociale și religioase în Europa, America de Nord și alte regiuni cu tradiții creștine, iar în multe populații tradiționale musulmane din Asia sunt în general preferate. În țara noastră, aceste tradiții încă se fac simțite în republicile din Asia Centrală și Azerbaidjan.

Care este pericolul genetic al unor astfel de căsătorii? Dacă ne amintim că bolile recesive apar în familiile în care ambii părinți sunt purtători ai aceleiași gene dăunătoare, acest pericol va deveni mai de înțeles. Cert este că cele mai cunoscute boli recesive sunt destul de rare, iar coincidența purtării aceluiași defect genetic la ambii soți este, de asemenea, un eveniment rar. Dar dacă rudele se căsătoresc, atunci probabilitatea unei astfel de coincidențe crește brusc.

Acest lucru este explicat destul de simplu. La urma urmei, rudele de sânge sunt rude care au cel puțin unul, mai des doi și, uneori, strămoși mai comuni. De exemplu, verii au aceiași bunici. Și s-a menționat deja mai sus că fiecare persoană este purtătoare a cel puțin una sau două gene recesive dăunătoare. Prin urmare, gena patologică pe care o avea bunicul sau bunica ar putea bine să fie transmisă ambilor nepoți, care, prin urmare, în acest caz ar fi purtători ai aceleiași gene dăunătoare obținute dintr-o sursă comună.

Prin urmare, copiii din astfel de cupluri căsătorite sunt mult mai predispuși să dezvolte diferite boli recesive, iar sarcinile se termină mai des în avorturi spontane și nașteri morti decât în ​​căsătorii neînrudite. Pe de altă parte, în familiile împovărate există o relație clară între frecvența bolilor recesive și căsătoriile consanguine: cu cât boala este mai puțin frecventă, cu atât mai des părinții copiilor bolnavi se dovedesc a fi rude de sânge. Și încă o dependență: cu cât gradul de relație dintre soți este mai strâns, cu atât este mai mare riscul de complicații genetice pentru descendenții lor.

De ce doar bărbații fac hemofilie (precum și daltonism)?

Natura particulară a moștenirii acestor boli a fost observată de oameni în antichitate. De exemplu, Talmudul conține informații despre pericolele circumciziei la acei băieți ale căror mame au avut tați sau frați cu sângerare crescută. În limbajul geneticii moderne, dacă transmiterea unei boli depinde de sex, acest tip de moștenire se numește moștenire legată de sex, sau chiar mai strict, moștenire legată de X.

În acest caz, vorbim despre un tip special de manifestare a genelor recesive care se află pe unul dintre cromozomii sexuali și anume cromozomul X. Femeile au în mod normal doi cromozomi X, în timp ce bărbații au un cromozom X și un cromozom Y. Prin urmare, la femei, toate genele de pe cromozomul X sunt împerecheate, ca în toți ceilalți cromozomi, dar la bărbați, acestea sunt nepereche, deoarece cromozomul Y nu are gene comune cu cromozomul X.

Genele dăunătoare recesive situate pe cromozomul X la femeile în stare heterozigotă nu își manifestă în mod natural efectele patologice. La bărbați, efectul acestor gene se poate manifesta, deși în acest caz genele patologice nu trec într-o stare homozigotă, ca în moștenirea recesivă normală, ci sunt într-o doză „unică” (așa-numita jumătate de genotip). Aceste gene dăunătoare apar deoarece nu există gene normale corespunzătoare pe cromozomul Y care să împiedice dezvoltarea bolii.

Marea majoritate a bolilor legate de X apar atunci când mama este purtătoarea heterozigotă a unei gene modificate pe unul dintre cromozomii X. În același timp, mama nu are manifestări ale bolii, dar fiecare copil poate primi de la ea fie o genă „bolnavă”, fie o genă „sănătoasă”. Se știe că fie cromozomul X, fie cromozomul Y este moștenit de la tată; o fată se va naște cu combinația XX, iar un băiat cu combinația XV. Dacă o fată primește o genă „bolnavă” de la mama ei, va deveni și purtătoarea bolii, deoarece a doua genă „sănătoasă” primită de la tatăl ei nu va permite bolii să se manifeste. Dar dacă gena „bolnavă” ajunge în viitorul fiu, acesta se va îmbolnăvi.

Criteriile generale pentru moștenirea bolilor legate de sex sunt următoarele:

• transmiterea bolii de la tați la fii nu se observă niciodată, deoarece fiul nu moștenește niciodată cromozomul X de la tată;
• toate fiicele unui om bolnav primesc neapărat gena alterată și sunt purtătoare;
• bărbații sănătoși nu transmit niciodată boala descendenților lor de orice sex;
• jumătate dintre fiii de femei care sunt purtători de boală vor fi bolnavi, iar jumătate vor fi sănătoși;
• jumătate dintre fiicele femeilor care sunt purtătoare de boală vor fi și ele purtătoare.

Se știe că nu există reguli fără excepții. Deși bolile legate de X sunt numite legate de sex, în principiu, este posibilă și apariția femeilor afectate. Până la urmă, teoretic, se poate face o analogie cu moștenirea recesivă simplă și se poate ajunge la concluzia că femeile homozigote pentru gena mutantă vor fi bolnave la fel ca și bărbații, cu un semigenotip. Cu toate acestea, în practică, acest lucru este observat extrem de rar. Prin urmare, ultimul criteriu pentru moștenirea legată de X este următorul: femeile homozigote bolnave cu moștenire legată de X sunt o excepție, care se observă doar atunci când bărbatul bolnav se căsătorește cu un purtător al aceleiași boli.

În general, în cazul bolilor rare, astfel de căsătorii nu apar aproape niciodată, dar probabilitatea lor este din nou mai mare dacă soțul și soția sunt consanguini. Am avut șansa să observăm o confirmare reală a acestui lucru în timpul studiilor efectuate într-un sat din Azerbaidjan, unde de-a lungul mai multor generații au fost identificați mulți pacienți cu hemofilie. Majoritatea, desigur, erau bărbați, dar erau și trei femei evident bolnave. Toate erau fiice ale unor tați bolnavi care erau căsătoriți cu rudele materne.

Ce este moștenirea pe verticală, pe orizontală și prin „mutarea unui cavaler de șah”?

Când descrieți grafic pedigree (arborele genealogic) ale familiilor cu boli cu diferite tipuri de moștenire, se pot observa trăsături caracteristice.

Astfel, în cazul moștenirii dominante tipice, se poate urmări transmiterea directă a bolii de la părinți la copii pe parcursul mai multor generații. Această natură a acumulării familiale este de obicei numită moștenire verticală.

În cazul moștenirii tipice recesive, independent de sex, boala este cel mai adesea urmărită într-o singură generație - la frați. Aceasta este o moștenire orizontală.

În cele din urmă, pedigree-urile cu boli legate de X au cele mai complicate modele. Într-o linie directă descendentă (în generații), se pot alterna bărbații bolnavi și fiicele și nepoatele lor sănătoase, care, totuși, sunt purtători ai genei patologice și, ca urmare, au fii bolnavi.

Cu alte cuvinte, într-o linie descendentă directă între doi bărbați bolnavi trebuie să existe una sau mai multe generații intermediare de femei sănătoase. Cu toate acestea, unii dintre acești purtători sănătoși în generațiile intermediare au frați bolnavi (frați, veri) aparținând ramurilor descendente laterale ale arborelui genealogic. De aceea, dacă bărbații bolnavi din generații diferite sunt legați împreună într-un pedigree, atunci moștenirea se obține „prin mișcarea unui cavaler de șah”.

În cazurile clasice moștenire autosomal recesivă genotipul părinților pacienților are forma Aa x Aa (unde a este o genă mutantă recesivă A este o genă normală dominantă).

Acest tip moştenire caracteristică bolii Friedreich, degenerescență hepatolenticulară, amiotrofie spinală a lui Werdnig-Hoffmann și Kugelberg-Welander, ataxie-telangiectazie și o serie de alte boli monogenice ale sistemului nervos.

La efectuarea genealogică analizăÎn familiile cu un model autosomal recesiv de moștenire, trebuie luată în considerare o circumstanță importantă. După cum sa menționat mai sus, în conformitate cu legile mendeliane, proporția de frați afectați de o boală autosomal recesiv ar trebui să fie de aproximativ 1/4 din numărul total de copii dintr-o generație. Întrucât structura modernă a familiei este caracterizată de un număr relativ mic de copii (1-3 copii), în cele mai multe cazuri, bolile autosomal recesive se manifestă sub formă de cazuri unice (noradice), iar natura ereditar-familială a bolii este nu întotdeauna evident. Într-o astfel de situație, absența unui istoric familial nu elimină problema naturii genetice a bolii și nu exclude riscul de 25% al ​​reapariției acesteia atunci când din acest cuplu parental se nasc alți copii.

O altă sursă eroriîn aprecierea acestui tip de moştenire este ilustrată în Fig. 10 folosind exemplul unei familii mari cu distrofie musculară autosomal recesivă, pe care am examinat-o într-unul dintre izolatele montane din Caucazul de Nord. În această familie foarte consangvinizată, boala este observată la 12 rude din 3 generații diferite, ceea ce, la prima vedere, contrazice modelul moștenirii autosomal recesive. () Cu toate acestea, în nici un caz în acest pedigree nu există o transmitere directă a bolii de la părinți la copii, iar în cadrul fiecărei perechi parentale specifice, natura segregării se supune tuturor tiparelor caracteristice patologiei autosomal recesive. Astfel, simplul fapt al prezenței bolii în mai multe generații a unui pedigree extins nu exclude un tip de moștenire autosomal recesiv, iar semnul cheie aici este manifestarea simptomelor la o parte a descendenților (-25%) cu părinți clinic sănătoși care sunt purtători heterozigoți obligați ai mutației.

Regula despre absenta transmiterea directă a unei boli autosomal recesive la generația următoare are excepții rare: acest lucru este posibil în situația în care un pacient se căsătorește fie cu un alt pacient cu aceeași boală (căsătorie tip aa x aa), fie cu un purtător heterozigot al unei mutații în aceeași genă (aa x ​​aA). În primul caz, toți copiii vor moșteni 2 copii ale genei mutante și se vor îmbolnăvi, în al doilea caz, jumătate dintre copii se vor îmbolnăvi.

Un exemplu este prezentat la desen(este prezentat pedigree-ul familiei pe care am observat-o, împovărat de boala lui Friedreich).
În această familie a intrat tatăl bolnav (III-1). consanguin căsătorie cu un văr al doilea care este purtător heterozigot al unui cromozom mutant moștenit de la un strămoș comun (purtător al mutației este confirmat prin testarea ADN). Ca urmare, boala s-a manifestat la tatăl și la 3 dintre copiii săi, adică. in 2 generatii succesive. Acest model special de transmitere a unei boli autosomal recesive se numește pseudo-dominant. Spre deosebire de adevăratul tip autozomal dominant de transmitere a bolii, cu moștenire pseudodominanta boala se înregistrează de obicei doar în 2 generații și nu afectează o serie de generații succesive și ramuri laterale ale pedigree-ului. Un alt semn al moștenirii pseudodominante este că apare cel mai adesea în cazurile de căsătorii consanguine, deoarece în familiile corespunzătoare frecvența de purtare a unei gene recesive mutante în rândul rudelor este mult mai mare decât populația generală. În cele din urmă, cu moștenirea pseudodominantă, numărul de frați afectați din fiecare generație este mai mare decât cifra obișnuită pentru moștenirea autosomal recesivă de 25%.